1928年3月,李宗仁被任命为武汉政治分会主席,桂系军队被编为国民革命军第四集团军,李任总司令,参加蒋介石复职后发动的二次北伐。第四集团军以白崇禧为前敌总指挥,沿平汉线北上,6月进入北京(后改为北平)。7月,李宗仁出席蒋介石在北平香山孙中山灵前召开的北伐完成祭告典礼,旋又同蒋介石、冯玉祥、阎锡山等讨论裁兵问题,通过《军事整理案》及《编遣部队之裁遣方法》两议案。
1929年1月,李宗仁出席蒋介石在南京召开的编遣会议,因裁减北伐各集团军意见分歧,蒋桂矛盾激化。3月,蒋桂战争爆发,李宗仁兵败,出走香港。11月,国民党改组派在沪发起&ldo;护党救国运动&rdo;,策动地方实力派起兵讨蒋,李宗仁被委任为&ldo;护党救国第八路军总司令&rdo;,联合张发奎攻粤反蒋。1930年2月,李宗仁等桂系将领联名致电阎锡山拥护其反蒋主张,并派代表赴太原联络。4月,阎锡山、冯玉祥、李宗仁分别在太原、潼关、桂平就任&ldo;中华民国陆海空军&rdo;总、副司令职。5月中原大战爆发。6月,张(发奎)桂联军派兵参加阎冯讨蒋,攻占长沙、岳阳,武汉震动。7月,北平扩大会议开会,李宗仁列名赞同&ldo;成立宣言&rdo;。随着中原大战阎冯军事失败,桂军亦退回广西。
1931年5月,陈济棠、汪精卫联合各反蒋派系,以胡汉民在南京汤山被蒋介石软禁为由,再度集会广州,召集&ldo;中国国民党中央执监委员非常会议&rdo;,另立&ldo;国民政府&rdo;,出现宁粤对立局面。桂系加入了此次反蒋联盟,李宗仁出任第四集团军总司令,宁粤双方在湖南兵戎相见,由于九一八事变发生,双方才没有酿成大规模内战。几经周折后,蒋介石被迫于12月再度下野,广州方面同意取消&ldo;非常会议&rdo;及&ldo;国民政府&rdo;,改设西南执行部和西南政务委员会,李宗仁任国民党中央监察委员和西南政务委员会委员,与陈济棠分掌两广实权。
1932年初,李宗仁在广西党政军联席会上发表了抗日反蒋的讲话。他说:&ldo;现在我们的国贼是独裁者,故我们要消灭他,才可以抵抗外敌。&rdo;1表明他主张先反蒋而后抗日。这是桂系鉴于当时南京国民政府对日不抵抗政策而作出的决定。他们对于蒋介石依靠列强干涉来阻止日本侵华的做法表示强烈不满。李宗仁说:&ldo;帝国主义者同是压迫我们的,所不同者经济侵略与土地吞并而已。我们自己若不振奋起来,保卫国土之完整,必致&lso;人为刀俎,我为鱼肉&rso;……&rdo;;&ldo;若靠帝国主义起来替我们打抱不平,自己不求振奋图存,这是很可耻之观念。所以解除困难要靠自己努力,我们乘第二次世界大战未降临以前,要赶紧充分的准备,才不至吃亏,我们的民族才有生存的希望。&rdo;1
1932年11月2日,李宗仁在南宁发表《复兴中华民族是我们唯一的任务》的演讲,指出救亡图存的方法,最切要的,莫过于训练民团;办民团,一面是在组织民众训练民众,使民众军事化,以准备全国总动员,一面是在灌输知识给民众,使大众的文化水平提高,以促进社会的生产。并希望民国干训队学员&ldo;到乡村去,把政治基础弄好,以便推而至于一县,以至于一省、一国,把中华民族复兴起来&rdo;。2
1936年4月17日,李宗仁在广州发表&ldo;关于中日问题&rdo;的谈话,阐明了桂系的抗日主张。他指出:&ldo;必须发动整个民族的解放战争,本宁愿全国化为焦土亦不屈从的决心,用大刀阔斧来答复侵略者。&rdo;3这是他第一次提出&ldo;焦土抗战&rdo;的口号,显示了一种不惜牺牲、拼死卫国的精神。他呼吁&ldo;中国人民一致团结起来,焦土抗战,在短期内发动整个抗日战争。&rdo;4他的讲话顺应了全国人民的抗日要求,因而受到了国内各界的普遍赞扬。
为了实现抗日主张,李宗仁一面大力整顿广西内政与军备,提出&ldo;三自&rdo;(自卫、自给、自治)、&ldo;三寓&rdo;(寓兵于团、寓将于学、寓征于劳)、&ldo;建设广西、复兴中国&rdo;的政治口号,由李宗仁、白崇禧、黄旭初三巨头分掌对外政治联合、对内整训军队、发展省内政治经济建设事宜,并于1934年前后实现了稳定内部、增加收入、整理军队的目标。同年又制定《广西建设纲领》,准备进一步推进&ldo;安内&rdo;建设,充实抗日军事力量。
1936年6月,李宗仁、白崇禧与广东地方实力派陈济棠部联合发动了&ldo;两广事变&rdo;,公开举起了抗日反蒋大旗。两广通电全国,吁请全国党政军民各界一致督促中枢领导全国从事抗日,并表示西南方面已向中央请命,要求&ldo;北上抗日,收复失地&rdo;;号召&ldo;国人一道奋起,与敌殊死作战&rdo;。同时还致电南京政府,宣布两广军改称为&ldo;抗日救国军&rdo;,进军湖南北上抗日,沿途张贴&ldo;反对内战,一致对外!&rdo;&ldo;全国抗日势力联合起来!&rdo;等标语。还组织了抗日请愿团,准备北上请愿,以壮两广声势。虽然&ldo;两广事变&rdo;最后在南京政府软硬兼施之下归于失败,但桂系并未因此而改变其抗日立场。
1936年12月,西安事变发生。李宗仁与白崇禧、李济深联名通电,提出政治解决事变的五点基本立场:(1)西安事变主张政治解决;(2)统一抗日战线,立即对日宣战;(3)反对独裁政治,确立举国一致之政府;(4)出动攻击西安之中央军,从速开赴绥远前线;(5)广西军一部北上援绥。桂系对西安事变的鲜明主张,对正在观望中的地方实力派起了积极的影响。